中國科學家通過解析非洲豬瘟焦磷酸酶晶體結構發現潛在的藥物治療靶點
發布日期：2019-11-09 09:21:39 來源：互聯網
自2018年8月非洲豬瘟在中國爆發以來，由于缺乏有效的防控疫苗和治療藥物，對中國的養豬行業已造成嚴重經濟損失。開發能夠有效的預防和治療非洲豬瘟的疫苗和藥物迫在眉睫。近日，由中國科學家高福院士領銜的團隊再次在非洲豬瘟病毒關鍵蛋白晶體結構解析方面取得突破進展，該研究團隊成功解析了非洲豬瘟焦磷酸酶蛋白結晶結構，并發現其具有潛在治療非洲豬瘟感染的藥物靶點。目前該研究成果已在線發表至《Molecular Biology and Physiology》雜志，題為"Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target"。
由非洲豬瘟病毒（ASFV）基因組編碼的焦磷酸酶E165R具有高度的專一性，是ASFV在豬肺泡巨噬細胞中增殖復制所必須的關鍵酶。研究人員通過使用大腸桿菌原核表達技術，制備出重組E165R蛋白，對其功能進行分析發現，E165R重組蛋白能夠特異水解dUTP生成焦磷酸鹽，但不能水解dATP, dTTP, dCTP, dGTP。證實ASFV焦磷酸酶E165R具有很強的底物特異性，只能夠特異水解dUTP。
研究人員通過對ASFV焦磷酸酶E165R的晶體結構進行解析并于其它物種進行對比，發現其活性位點的晶體結構與結核分枝桿菌和惡性瘧原蟲的焦磷酸酶的活性位點高度相似，目前，對于這兩種病原微生物已通過針對其焦磷酸酶活性位點開發出特異性治療藥物，而這些藥物具有治療ASFV感染的潛力。
該研究成果進一步揭示ASFV關鍵蛋白的功能結構，為后續有效防控治療ASFV感染藥物的開發奠定了重要研究基礎。
